以下成果據(jù)學(xué)校、上海醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)等整理。
2021.06
主要科研成果
華山醫(yī)院朱利平教授全程參與制訂的新冠病毒相關(guān)肺曲霉?。–APA)管理全球共識(shí)正式發(fā)表于柳葉刀?感染子刊
曠日持久的新冠病毒還在全球肆虐橫行,與此同時(shí)人們逐漸發(fā)現(xiàn)新冠病毒引起的肺曲霉病更為致命。為此,國際真菌學(xué)界緊急行動(dòng),快速撰寫關(guān)于新冠病毒感染相關(guān)侵襲性肺曲霉管理的全球共識(shí),對(duì)其定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、鑒別診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查和治療等方面進(jìn)行全方位的歸納、總結(jié),并對(duì)該病的早期診斷和治療策略制訂指導(dǎo)性建議,該共識(shí)Defining and managing COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: the 2020 ECMM/ISHAM consensus criteria for research and clinical guidance于2020年12月在線發(fā)表,很快就得到各國專家的高度重視,并被廣泛引用。
2021年6月,該文正式刊于柳葉刀?感染子刊(Lancet Infect Dis, 2021; 21: e149-162),相信對(duì)新冠病毒感染患者肺曲霉病的臨床診斷和治療,以及相關(guān)科學(xué)研究都會(huì)起到很大促進(jìn)作用。華山醫(yī)院感染科朱利平教授應(yīng)邀全程參與這次全球?qū)<掖笮袆?dòng),同時(shí)也充分體會(huì)到各國專家無私、精誠聯(lián)合的抗疫精神,以及高效、精益求精的專業(yè)素養(yǎng)。
婦產(chǎn)科醫(yī)院黃荷鳳院士主編的中國首部生殖醫(yī)學(xué)教材《生殖醫(yī)學(xué)》正式出版
6月,經(jīng)過2年多緊鑼密鼓的籌備編寫,作為醫(yī)學(xué)專業(yè)研究生國家級(jí)規(guī)劃教材之一的中國首部生殖醫(yī)學(xué)教材——《生殖醫(yī)學(xué)》正式出版。中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)教授黃荷鳳為本書的第一主編,中國科學(xué)院院士、山東大學(xué)教授陳子江作為第二主編,聯(lián)合了包括婦產(chǎn)科醫(yī)院徐叢劍院長和金麗主任在內(nèi)的27位編委共同完成了本教材的編寫工作,本教材秘書由金麗、吳琰婷以及山東大學(xué)的石玉華教授共同擔(dān)任。
《生殖醫(yī)學(xué)》一書由生殖醫(yī)學(xué)的沿革和發(fā)展、生殖基礎(chǔ)理論、生殖臨床、輔助生殖技術(shù)、管理、倫理、男性不育等內(nèi)容組成,共計(jì)十三章。編委們堅(jiān)持以兼具科學(xué)性與實(shí)用性、體現(xiàn)醫(yī)學(xué)人道主義和人文關(guān)懷為宗旨,向醫(yī)學(xué)生展現(xiàn)當(dāng)前生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的全面認(rèn)知和最新進(jìn)展。教材不僅重視基礎(chǔ)知識(shí)、基本理論的掌握,更堅(jiān)持理論與實(shí)踐相結(jié)合的原則,兼具科學(xué)性、思想性、批判性、啟發(fā)性和實(shí)用性,為實(shí)施人才強(qiáng)國戰(zhàn)略,培養(yǎng)高質(zhì)量、高素質(zhì)、創(chuàng)新型、研究型生殖醫(yī)學(xué)人才提供了有力保障。
公共衛(wèi)生學(xué)院闞海東課題組提出一種新的空氣健康指數(shù)
6月2日,復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院闞海東課題組與中國疾病預(yù)防控制中心周脈耕課題組合作,建立了一種新的空氣健康指數(shù)(Air Health Index, AHI)。該指數(shù)整合了空氣污染和高溫/低溫的健康風(fēng)險(xiǎn),在“碳中和”背景下對(duì)空氣環(huán)境健康的風(fēng)險(xiǎn)交流具有應(yīng)用前景。相關(guān)研究成果發(fā)表在中國工程院院刊Engineering雜志上。
闞海東教授團(tuán)隊(duì)利用全國性的數(shù)據(jù)庫,集成了空氣污染和非適宜溫度導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn),建立了新的綜合指數(shù)AHI,以更好地告知公眾暴露于這些大氣環(huán)境因素的總體健康風(fēng)險(xiǎn)。新的AHI指數(shù)是10分制的,AHI和死亡率的暴露-反應(yīng)曲線近似線性、無閾值。新的AHI還能提供由于各種環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素造成的每日超額死亡百分比,使公眾容易判斷當(dāng)日的主要健康風(fēng)險(xiǎn)因子,從而采取有針對(duì)性的防護(hù)措施,降低相關(guān)危險(xiǎn)因素的暴露水平。為了更好地從健康風(fēng)險(xiǎn)交流的角度總結(jié)和解釋該指數(shù),研究者還提供了不同AHI水平對(duì)應(yīng)的健康風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別、潛在的有害健康影響以及建議公眾采取的適應(yīng)性措施。
(2013-2015年我國272個(gè)城市中AHI與每日死亡率的暴露-反應(yīng)曲線。)
生物醫(yī)學(xué)研究院徐彥輝團(tuán)隊(duì)成果登上Science 雜志封面
6月4日出版的 Science 雜志的封面介紹為“How transcription begins”(轉(zhuǎn)錄是如何開始的),研究論文來自生物醫(yī)學(xué)研究院徐彥輝研究團(tuán)隊(duì)此前在線發(fā)表的研究《人源中介體復(fù)合物及其結(jié)合轉(zhuǎn)錄前起始復(fù)合物的結(jié)構(gòu)研究》(Structures of the human Mediator and Mediator-bound preinitiation complex),報(bào)道了首個(gè)結(jié)構(gòu)與功能完整的PIC-Mediator復(fù)合物。該工作在線發(fā)表后曾引發(fā)了國內(nèi)外學(xué)術(shù)同行極大的關(guān)注,并給予了極高的評(píng)價(jià)。據(jù)了解,徐彥輝課題組在不到1年半的時(shí)間里,先后四次在Science雜志發(fā)表研究長文,該系列具有重大國際影響力的成果極大的提升了生物醫(yī)學(xué)研究院的學(xué)術(shù)影響力。
Science 雜志封面:人源轉(zhuǎn)錄前起始復(fù)合物(PIC;粉色和紅色)和多亞基的中介體復(fù)合物(橘黃色,左邊)在DNA的啟動(dòng)子區(qū)域(黃色卷曲,中間)組裝成超級(jí)復(fù)合物(76個(gè)多肽,總分子量為4.1兆道爾頓)起始基因轉(zhuǎn)錄。在PIC中,中介體結(jié)合到RNA聚合酶II(紫色)并激活C末端結(jié)構(gòu)域(白色),這是轉(zhuǎn)錄起始的關(guān)鍵事件。
Illustration: V. Altounian/Science; Data: 徐彥輝/復(fù)旦大學(xué)
李聰教授課題組揭示維持膠質(zhì)瘤免疫抑制微環(huán)境的細(xì)胞間聯(lián)絡(luò)途徑
6月6日,復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院李聰教授、附屬華山醫(yī)院陳亮主任醫(yī)師與中國科學(xué)院上海藥物研究院黃銳敏研究員以Reprogramming the immunosuppressive microenvironment of IDH1 wild-type glioblastoma by blocking Wnt signalling between microglia and cancer cells為題,在Oncoimmunology 雜志上發(fā)表了合作研究成果。該研究發(fā)現(xiàn),與IDH1MUT GBM相比,IDH1WT GBM中抑炎型小膠質(zhì)細(xì)胞和Wnt/β-catenin通路關(guān)鍵基因均高表達(dá),表明IDH1WT GBM中抑炎型小膠質(zhì)細(xì)胞與β-catenin蛋白水平存在相關(guān)性。
該工作發(fā)現(xiàn)了Wnt/β-catenin信號(hào)通路在維持膠質(zhì)瘤免疫抑制微環(huán)境中的重要作用。抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路能夠切斷抑炎表型小膠質(zhì)細(xì)胞和IDH1WT膠質(zhì)瘤細(xì)胞間聯(lián)絡(luò),激活膠質(zhì)瘤免疫響應(yīng),延長小鼠生存期。
(抑制Wnt/β-catenin通路切斷抑炎型小膠質(zhì)細(xì)胞和膠質(zhì)瘤細(xì)胞間聯(lián)絡(luò),激活免疫響應(yīng)。)
腦科學(xué)研究院黃志力課題組在 Progress in Neurobiology 發(fā)文綜述快眼動(dòng)睡眠調(diào)控機(jī)制
6月15日,腦科學(xué)研究院黃志力課題組在Progress in Neurobiology 雜志發(fā)表文章,在總結(jié)課題組REM睡眠機(jī)制相關(guān)研究的基礎(chǔ)上,綜述了REM睡眠調(diào)控模型新進(jìn)展,包括交互作用模型、極限環(huán)模型、觸發(fā)器模型等。如附圖所示,在REM睡眠調(diào)控中,下外背側(cè)被蓋核(Sublaterodorsal tegmental nucleus,SLD)中的谷氨酸能神經(jīng)元起關(guān)鍵作用。外背側(cè)被蓋核(Laterodorsal tegmental nucleus, LDT)和腦橋被蓋核(Pedunculopontine tegmental nucleus, PPT)的膽堿能神經(jīng)元,外側(cè)旁巨細(xì)胞核(Lateral paragigantocellular nucleus, LPGi)、背側(cè)旁巨細(xì)胞核(Dorsal paragigantocellularnucleus, DPGi)、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)腹外側(cè)部(Ventrolateral periaqueductal gray, vlPAG)、腦橋被蓋外側(cè)部(Lateral pontine tegmentum,LPT)及脊髓中γ-氨基丁酸能神經(jīng)元在REM睡眠的維持和肌肉松弛中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。腦內(nèi)REM睡眠活躍神經(jīng)元興奮后直接或間接抑制REM抑制神經(jīng)元,啟動(dòng)和維持REM睡眠。
該綜述還總結(jié)了與REM睡眠相關(guān)的兩種典型疾病的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制和可能的應(yīng)對(duì)策略,即REM睡眠行為障礙(REM sleep Behavior Disorder,RBD)和發(fā)作性睡病(Narcolepsy)。
中山醫(yī)院葛均波團(tuán)隊(duì)研發(fā)“靶向遞送平臺(tái)”改善癥狀提出新思路
中山醫(yī)院心內(nèi)科葛均波院士、黃浙勇主任醫(yī)師和復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院龐志清副研究員合作開發(fā)了一種全新的RNA納米靶向遞送平臺(tái),用于調(diào)控心肌梗死后炎癥反應(yīng),改善心肌重構(gòu)。相關(guān)成果于6月17日以《血小板樣膜融合脂質(zhì)體介導(dǎo)的 miR-21 靶向遞送通過重編程心肌缺血再灌注損傷后巨噬細(xì)胞以改善心肌重構(gòu)》(Platelet-like fusogenic liposome-mediated targeting delivery of miR-21 improves myocardial remodeling by reprogramming macrophages post myocardial ischemia-reperfusion injury)為題在線發(fā)表于材料科學(xué)與工程技術(shù)領(lǐng)域國際著名期刊Advanced Science上。
該納米靶向遞送平臺(tái)兼顧了RNA遞送過程中的RNA保護(hù)、靶向性、以及搭載和遞送效率,在調(diào)控心血管疾病炎癥反應(yīng)方面已經(jīng)展示出良好的性能,具有一定的臨床轉(zhuǎn)化潛能。利用心肌損傷后炎癥反應(yīng)中單核/巨噬細(xì)胞的病理生理趨化過程實(shí)現(xiàn)靶向主動(dòng)性也為RNA療法在其它疾病中的精準(zhǔn)應(yīng)用提供了新的思路。
(工程化改造RNA調(diào)控心肌梗死后炎癥反應(yīng)。)
婦產(chǎn)科醫(yī)院趙世民團(tuán)隊(duì)/生物醫(yī)學(xué)研究院徐薇團(tuán)隊(duì)合作發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)物信號(hào)調(diào)控表觀遺傳新通路
婦產(chǎn)科醫(yī)院趙世民團(tuán)隊(duì)與生物醫(yī)學(xué)研究院徐薇團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)了一條可以整合營養(yǎng)信號(hào)、細(xì)胞周期信號(hào)和轉(zhuǎn)錄激活的全新信號(hào)通路,為代謝環(huán)境改變細(xì)胞表觀性狀調(diào)控細(xì)胞增殖揭示了全新機(jī)理,也為包括癌癥等代謝失調(diào)相關(guān)疾病的干預(yù)提供了新思路。6月18日,國際代謝頂級(jí)期刊《自然代謝》(Nature Metabolism)以研究長文發(fā)表了該成果。
趙世民團(tuán)隊(duì)/徐薇團(tuán)隊(duì)長期從事蛋白質(zhì)乙?;芯?,原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)乙?;谴x調(diào)控新機(jī)制(Science 2010a, Science 2010b),蛋白質(zhì)乙?;{(diào)控葡萄糖平衡(Molecular Cell 2011, Cell Metabolism 2012)以及蛋白質(zhì)乙?;{(diào)控腫瘤發(fā)生(Nature Communications 2017)等。代謝物和細(xì)胞周期信號(hào)對(duì)組蛋白乙?;恼{(diào)控加深了對(duì)乙?;聿±碇匾缘恼J(rèn)識(shí)。
復(fù)旦大學(xué)代謝分子醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室潘東寧研究員課題組揭示PWWP2B蛋白在調(diào)控脂肪組織產(chǎn)熱功能中的重要作用
6月27日,復(fù)旦大學(xué)代謝分子醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系潘東寧研究員課題組在Advanced Science雜志上在線發(fā)表題為“PWWP2B Fine-Tunes Adipose Thermogenesis by Stabilizing HDACs in a NuRD Subcomplex”的研究論文。該研究利用Adiponectin-Cre驅(qū)動(dòng)的PWWP2B脂肪組織特異性敲除鼠模型及永生化的前棕色脂肪細(xì)胞系等,揭示了PWWP2B在棕色/米色脂肪組織中通過招募并穩(wěn)定組蛋白去乙?;窰DAC1/2,負(fù)向調(diào)控脂肪組織產(chǎn)熱功能。
本研究為以組蛋白去乙?;笍?fù)合物為靶點(diǎn),治療肥胖、糖尿病等代謝性疾病提供新的思路。
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